他汀类药物为临床广泛使用的口服降脂药。主要作用为降低血液中低密度脂蛋白胆固醇水平,达到预防和治疗心血管疾病(如高胆固醇血症、冠心病)的目的。
近期,美国、欧盟药品监督管理部门发布信息警示他汀类的血糖异常等不良反应和药物相互作用,并修订了药品说明书。国家药品不良反应监测中心发布该药品不良反应信息通报,以促进临床安全、合理使用他汀类药品。
一、血糖异常 血糖异常为他汀类新的不良反应,欧盟和美国药品监管部门评估并得出结论,认为他汀类的使用与新发糖尿病、糖化血红蛋白和/或空腹血糖水平升高存在较为明确的相关性。并将他汀类归类为可能引起血糖升高的药物。在相同治疗期间内该类药品可减少更多的死亡或心肌梗死、中风或冠状动脉血运重建病例,因此,他汀类药物的效益-风险比仍是正向的。应当依据相关指南对危险人群(如空腹血糖5.6-6.9 mmol/L之间,体重指数大于30kg/m2,甘油三酯升高或患高血压)在临床症状和生化指标两方面进行监测。
二、药物相互作用 他汀类药物通过肝酶CYP3A4代谢,因此,理论上认为对该酶有抑制作用的药物,均可导致他汀类暴露量升高,增加包括横纹肌溶解在内的严重不良反应的发生风险。此外,一些研究也证实了此类相互作用风险的存在。
近期,美国食品药品监督管理局(FDA)对他汀类与人类免疫缺陷病毒(HIV)和丙型肝炎病毒(HCV)蛋白酶抑制剂的相互作用进行了警告。HIV蛋白酶抑制剂是治疗HIV感染的抗病毒药物,包括洛匹那韦、达芦那韦、沙奎那韦、阿扎那韦、利托那韦等。HCV蛋白酶抑制剂是用于治疗丙型肝炎感染的抗病毒药物,包括波普瑞韦(boceprevir)和替拉瑞韦(telaprevir),但均未在我国批准上市。这两类药品均为CYP3A4抑制剂,合并使用可能增加他汀类的血药浓度,并增加肌肉损伤的风险。
除HIV和HCV蛋白酶抑制剂外,与其他CYP3A4抑制剂或可能引起肌病的药物合用也可能带来同样的风险,如伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮、环孢素、胺碘酮、地尔硫卓等。
为控制药品相互作用带来的风险,美国FDA修订的说明书除增加了对于他汀类药物与HIV和HCV蛋白酶抑制剂相互作用情况的描述外,部分品种还增加了剂量限制,如与奈非那韦合用,阿托伐他汀日剂量不超过40mg,与阿扎那韦/利托那韦合用,瑞舒伐他汀日剂量不超过10mg。此外,由于洛伐他汀和辛伐他汀对CYP3A4酶比较敏感,禁止这两种药品与HIV或HCV蛋白酶抑制剂合用 (药品不良反应信息通报第51期)