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影响全肠外营养(TPN)稳定性的因素及使用中应注意的几个问题

来源:PIVAS    发布时间:2009-07-17   浏览量:

TPN是由水、糖类、氨基酸、脂肪、维生素、电解质及微量元素等组成。根据病情需要可酌加胰岛素、抗生素等药物。成分复杂,从制剂角度看,既有脂溶性成分,又有水溶性成分,整个体系以胶体溶液、乳浊液的混合形式共存,属不稳定体系,影响因素很多。

1、pH值

葡萄糖液的pH一般在3•2~5•5, 脂肪乳的pH约为 7,两者混合后降低脂肪乳的pH。TNA的最终pH决定着脂肪乳的物理稳定性,当pH<5 时,则导致脂肪颗粒凝聚,使脂肪乳丧失稳定性;当ph偏高,可对安达美中的铜、铁、锌等产生沉降作用,对葡萄糖及氨基酸产生褐变反应。故必须将tna液的ph调整在5~6。tna溶液的ph计算计算混合液的ph一般只需计算大体积溶液如氨基酸、葡萄糖和脂肪乳三者混合后的ph,电解质、维生素、微量元素由于体积小,可忽略不计tna溶液ph的调整配制前先估算混合液的ph,如<5时,可用高浓度的葡萄糖,尽量减少低p h葡萄糖的液体量。配成后检测实际的ph,最终ph<5时应用碳酸氢钠调整。

2、脂肪乳

脂肪乳剂静脉注射液平均粒径要求在1µm以下,由于其是乳剂,受诸多因素影响配伍应慎重,防止发生乳析、破裂、转相等现象。据Tannuri等报道,在用电镜观察含有不同浓度葡萄糖的TPN溶液中脂肪乳剂的稳定性时,结果显示:含5%~25%葡萄糖的TPN液中的脂肪乳至少在24h内不引起凝聚、沉淀,颗粒表层不受破坏。而葡萄糖浓度达50%时,几乎所有脂肪颗粒均凝聚,一部分颗粒表层受破坏,且颗粒之间的空隙消失。

3、电解质:电解质主要通过催化作用和浓度来影响全合一混合液的稳定性

Black等报道,当TPN溶液中(电解质)的1价阳离子Na+为200mmol/L、K+为100mmol/L时,将导致脂肪乳丧失稳定性;2价阳离子Ca2+为3.4mmol/L、Mg2+为6.8mmol/L时,可引起立即沉淀。电解质溶液不能直接加如脂肪乳剂中,阳离子可中和脂肪颗粒上磷脂的负电荷,使脂肪颗粒相互靠近,发生凝聚和融合,最终导致水油分层,一般控制一价阳离子的浓度小于150mmol/L镁离子的浓度小于3.4mmol/L钙离子的浓度小于1.7mmol/L。(粒子聚集是因为电解质超过了临界浓度所致)

4、微量元素

铜能促进维生素C的氧化分解,降低维生素B12的活性,铁在含磷酸的输液中慢慢产生胶体铁沉淀。

5、葡萄糖的浓度

研究发现,葡萄糖的浓度超过15%时,不论是在室温还是在4℃储存24小时后,脂肪乳的液滴明显大于5µm

6、外部因素(光、 氧、 温度、时间等)

Harrlie等对TPN液中2种脂肪乳剂的稳定性进行比较,结果表明,溶液在4℃中贮存28d,或在室温(22℃~25℃)贮存5d后仍是稳定的。Kleinberger等在电镜下观察4种TPN液,常温贮存者48h后即发生脂肪乳颗粒破坏,而在4℃贮存者,在1mol~2mol后才发生破粒现象。因此,配好的TPN液应保存在4℃下,并应尽快使用。

7、溶液总体积

TNA的成分复杂,如总量太少,各成分浓度相对增高,混合液稳定性差,故TNA总量应为1500 mL以上为宜。

8、使用过程中应注意的几个问题

(1)采用同一条通路输注TPN和其他治疗液中间要用基液冲洗过度

(2)输注速度:应在18-20小时输完

(3)输注时不能在Y型管中加入其他药物,避免配伍禁忌

(4)使用PVC袋时应注意避光。

来源:药学部静脉药物配置中心 任晓东 吕志辉 鲁会侠 张晓霞

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