1 青霉素类
(1)青霉素钠
A 青霉素钠与氨基糖苷类联用,前者可使后者的酶性失活,降低氨基糖苷类药的药性。
B 青霉素钠与四环素、红霉素、氯霉素等抑菌剂 合用可使本品抗菌作用降低,呈相互拮抗作用。
C 青霉素钠与氨甲喋呤合用时,由于相互竞争肾小管分泌,可使氨甲喋呤的肾脏清除率降低,增加氨甲喋呤毒性。
D 乳酸根离子能加速青霉素的分解。
E PH值越低,青霉素分解越快。
(2)氨苄西林
A 维生素可使氨苄西林失活或降效。
B 林可霉素可抑制氨苄西林在体外对金黄色葡萄球菌的抗菌作用。
C 在酸性条件下,PH值降低会加速氨苄西林的分解。
D 氨苄西林与乳酸环丙沙星联用可使其产生沉淀。
E 维生素C会加速氨苄西林的水解。
2 头孢菌素类
(1)头孢唑啉钠(先锋ν)不可配伍的药物:巴比妥类、钙制剂(注意选择溶媒)、红霉素、卡那霉素、土霉素、四环素、多粘菌素B和E。
(2)头孢拉定(先锋6 泛捷复)不可与多种抗生素肾上腺素利多卡因或钙制剂配伍(林格)。
奈替米星与其联用时,奈替米星的生物利用度提高,连续长期联用将导致体内蓄积。
(3)头孢呋辛钠
A 本品与下列药物有配伍禁忌:硫酸阿米卡星、庆大、卡那、妥布霉素、新霉素、盐酸金霉素、盐酸四环素、盐酸土霉素、粘菌素甲磺酸钠、硫酸多粘素B、葡萄糖红霉素、乳酸红霉素、林可霉素、磺胺异恶唑、氨茶碱、可溶性巴比妥类、氯化钙、葡萄糖酸钙、盐酸苯海拉明和其他抗组胺药、利多卡因、去甲肾上腺素、间羟胺、哌甲脂、琥珀胆碱等。
B 本品不能用碳酸氢钠溶液溶解。
C 本品不与其他抗菌药物在同一注射容器中给药。
D 本品与强利尿药合用时可引起肾毒性。
E 本品与氟康唑合用时药性降低
(4)头孢曲松
本品与氨基糖苷类抗生素可以相互灭活,两类药物不能混入同一容器内。本品不能与其他抗生素相混给药。
A 本品中含有碳酸钠,因此与含钙溶液(林格 平衡盐)有配伍禁忌。
B 本品与速尿等强利尿及合用可增加肾损害。
C 本品与氨基糖苷类或其他头孢菌素合用会增加肾毒性。
D 本品可影响酒精代谢,使血中乙醇浓度上升,显示双硫醒样反应。
E 本品与氟康唑合用降低药效。
(5)头孢哌酮(先锋必)
A 本品与氨基糖苷类或其他头孢菌素类药同用可增加肾毒性。
B 本要与抗凝血药肝素,香豆素类及溶栓剂同用时可干扰维生素K代谢,导致低凝血酶原血症。
C 本品与肝素,华法林同用可抑制血小板功能,减少凝血因子的合成,使出血的危险性升高。
D 本要与呋塞米等强利尿药同用可增加肾毒性。
E 本要与哌替定合用时药效降低。
(6)头孢哌酮——舒巴坦(舒普深)
A 与下列药物有配伍禁忌:阿米卡星、庆大、卡那霉素B、多西环素、甲氯芬酯、苯海拉明、门冬酸钾镁、氨茶碱、普鲁卡因胺、细胞色素C、抑肽酶等。
B 本品能产生低凝血酶原血症,血小板减少症,与下列药物同时应用时,可引起出血:抗凝药肝素,香豆素;洛拉芬,非甾体抗炎镇痛药及磺吡酮等。
C 本品化学结构中含有甲硫四氮唑侧链,故应用本品期间,饮酒或静脉注射含乙醇药物,将抑制乙醇去氢酶的活性,使血中乙醇集聚,出现嗜睡,幻觉等双硫醒样反应。因此在用药期间和停药后5天内,患者不能饮酒,口服或静脉输入含乙醇的药物。
D 与氨基糖苷类抗生素联合用药时不能用瓶滴注,因相互影响抗菌活性。
(7)头孢他定(复达欣)
A 不可与碳酸氢钠,氨基糖苷类抗生素配伍。
B 与呋塞米等强利尿药合用可致肾毒性。
C 与氯霉素有相互拮抗作用。
D 与氟唑康联用降低药性。
(8)头孢吡啶(马斯平 悦康凯欣)
A 不宜与甲硝唑钴霉素庆大妥布奈替米星联用,严重感染者可与丁胺卡那联用。
B 与氨基糖苷类药合用时,有协同抗菌作用,但可致肾损害,肾功能不全者在合用时应减量。
C 与速尿等强利尿剂合用时,可致肾损害。
(9)头孢匹胺钠(海淀)
A 本品与氨基糖苷类药(如庆大,妥布霉素等)合用时对肝肠均科细菌和铜绿假单胞菌的某些敏感菌株有协同抗菌作用,但可致肾毒性。
B 与其他头孢菌素药,与呋塞米等强利尿剂通用也可致肾毒性。
3 碳青霉烯类
(1)亚胺培南:
A 与环孢素同用可增加神经毒性作用。
B 与茶碱同用可发生茶碱中毒(恶心呕吐心悸癫痫发作等),其可能的机理是增加了中枢神经毒性作用。
C 与更昔洛韦合用可引起癫痫发作。
(2)五安培南——西拉司丁钠(泰能)
A 升压药或维生素C与其联用可引起化学反应而致效价降低或失效。
B 碱性药物,如:碳酸氢钠,联用时可使混合液PH大于8,而导致其失去活性。
D 其它如辅酶A,细胞色素C,缩宫素等与其应分开使用。
4 氨基糖苷类
(1)阿米卡星
A 不可配伍的药物:两性霉素B、氨苄西林、先锋ν、头孢噻吩、肝素钠、红霉素、新霉素、呋喃妥因、苯妥英钠、华法林、含维生素C的复合维生素B。
B 环丙沙星与阿米卡星联用可使药性降低。
C 合用双氧水溶液可导致过敏性休克。
(2)硫酸庆大霉素
A 小儿(三个月以上)联用头孢氨苄可引起急性肾衰竭。
B 与碳酸氢钠 氨茶碱等碱性药物联用,可增强抗菌性,但同时也增加毒性反应。
C 与呋塞米 依他尼酸等强利尿剂,头孢菌素 右旋糖酐联用,增加肾毒性。
D 与红霉素等其他有毒性的药物联用可增加耳毒性。
(3)硫酸奈替米星(奈康)
A 与碳酸氢钠 氨茶碱等碱性药物联用,可增强抗菌性,但同时也增加毒性反应。
B 与呋塞米 依他尼酸等强利尿剂,头孢菌素 右旋糖酐联用,增加肾毒性。
C 与红霉素等其他有毒性的药物联用可增加耳毒性。
(4)依替米星(悉能)
A 与中枢麻醉药肌松药(如氯琥珀胆碱、筒箭毒碱、氯唑沙宗等)联用或输入含枸橼酸钠的血输时,较易发生神经肌肉阻滞反应。
B 与其它具有潜在耳肾毒性的药物(如多粘菌素、其他含氨基糖苷类抗生素、依他尼酸及呋塞米等)联用,可增加肾耳毒性。
5 多肽类
(1)盐酸去甲估霉素:
A 与阿司匹林及其他水杨酸与两性霉素B、抑菌肽、卷曲霉素、巴龙霉素及多粘菌素等药物。
B 与强利尿剂(呋塞米、依他尼酸)合用或先后使用,增加耳或肾毒性。
C 与环胞素合用或先后使用,可增加肾毒性。
D 与考来烯胺同用时,因阴离子交换树脂能与其结合可使药效灭活。
E 与麻醉剂同用时可增加与输液有关的过敏反应的发生率。
F 与氨基糖苷类合用或先后使用,可增加耳及肾毒性,可能发生听力减退,停药后仍可能继续进展至耳聋,此反应可是可逆性或永久性。
(2)盐酸万古霉素
A 肝素禁与万古霉素混合使用。
B 氯霉素载体激素甲氯苯青霉素与其配伍可产生沉淀,含万古霉素的输液不得加入其他药物。
C 硫酸镁可加重万古霉素的肌肉神经阻滞作用,静脉或腹腔给药时反应尤为严重。
D 已经应用钙通道阻滞剂扩张血管的患者,快走输注万古霉素更容易产生降压作用。
E 不可与下列药物产生配伍:氨茶碱、本巴比妥钠、青霉素氨茶碱、苯妥英钠、呋喃妥因、碳酸氢钠、华法林、含维生素C的复合维生素B。
6 其他抗生素
(1)支林霉素:
A 不可配伍的药物:氨苄西林、苯妥英钠、巴比妥盐类氨茶碱、氨茶碱、葡萄糖酸钙、硫酸镁。
B 红霉素与支林霉素有拮抗作用,不可联合应用。
(2)林可霉素
与氯霉素、红霉素、克林霉素有拮抗作用,因这些药物在靶位上均有置换本药与细菌糖体50S五基的结合。
(3)磷霉素
A 与一些金属盐可产生不溶性沉淀,故不可与钙镁等盐相配伍。
B 磷霉素钠针剂在PH值4——11时稳定,静脉滴注时不宜与酸性较强的药物同时应用。
C 不可配伍的药物:氨苄西林、红霉素、庆大霉素、利福平、卡那霉素。
D 本药钙盐或抗酸剂同用可降低磷霉素的吸收。
E 与甲氧氯普胺同用可降低磷霉素的血清浓度。
(4)红霉素
A 与环胞素A合用可促进其吸收并干扰其代谢,临床表现为:腹痛、高血压及肝功能障碍。
B 与氯霉素和林可霉素合用,有拮抗作用。
C 与内酰胺药联用可使两者抗菌活性降低。
(5)阿奇霉素
A 与卡马西平合用,阿奇霉素可竞争抑制其代谢,卡马西平又能通过肝脏微粒体氧化酶降低大环内酯类药效。
B 与氨茶碱合用可使血内氨茶碱清除率降低,T1/2延长。
C 与阿司米唑等H1等受体阻断药合用可引起心律失常。
二 化学合成抗生素
1 喹诺酮类
分为四代,目前临床应用较多的为第三代,常见的药物有:诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星、左氧氟沙星等。
(1)忌与含钙铝铁等多价阳离子制剂避免同时使用。
(2)不宜与酸性药物合用。
(3)利福平及伊曲康唑,RFP是肝药酶诱导剂,能增加肝药酶的活性,拮抗醛诺酮药物的活性,因此两药不宜合用。
(4)双脱氧肌酐,与喹诺酮类药物同时服用可增加肾内PH值,从而降低喹诺酮药物在消化道的吸收。
(5)胃肠道用药:碳酸钠、碳酸氢钠、硫酸镁等药物,如与其同时服用,可明显降低其吸收。
(6)万古霉素与喹诺酮类药物有拮抗作用。
(7)抗酸剂:如西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁及奥美拉唑等,对喹诺酮类也有不利影响,特别是环丙沙星,合用既影响其吸收又使其在肾小管中的溶解度下降,易析出结晶损伤肾脏。
(8)其他药物
A 与口服抗凝血药如华法林同时使用有增加出血的危险。
B 伊诺沙星与布诺芬合用又引起惊厥的危险。
C 司巴沙星与胺碘酮、阿司咪唑、卡普地尔、奎尼丁、舒托必利、特非那定等联用有增加心律失常的危险。
注:乳酸环丙沙星与氨茶碱合用会生成沉淀
乳酸环丙沙星与氨苄西林合用会生成沉淀
氧氟沙星与呋喃妥因合用,可拮抗氧氟沙星对泌尿道的感染的作用。
弗罗沙星、司帕沙星、左氧氟沙星有光敏性,应以黑纸遮好,避免日光照射。
2 甲硝唑
(1)与氟尿嘧啶合用时,有可能降低药效并增加其毒性。
(2)甲硝唑与呋喃苯胺酸合用会产生沉淀
3 阿昔洛韦
(1)本药静脉给药时与干扰素或甲氨喋呤(鞘内)合用,可引起精神异常,应慎用。
(2)静脉给药时与肾毒性药物合用可加重肾毒性,特别是肾功能不全者更易发生。
4 氟康唑
(1)与西米替丁等合用可降低氟康唑作用
(2)头孢他定与氟康唑合用可产生沉淀
(3)头孢曲松与氟康唑合用可产生沉淀
(4)头孢呋辛与氟康唑合用可产生沉淀
(5)异烟肼或利福平,两药中任一药物与氟康唑同时用,均可降低氟康唑的浓度,并可导致治疗失败或感染复发,故应慎用。
三.抗肿瘤药物
1.氟尿嘧啶
(1)临床使用速度要慢。
(2)维生素C和叶酸可增加氟尿嘧啶的毒性。
(3)与下列药物存在配伍禁忌:林格氏液、长春碱、柔红霉素、四环素、甲氯酚酯、双嘧达莫。
2.甲氨喋呤
(1)甲氨喋呤与氟尿嘧啶同用,或先用氟尿嘧啶后用甲氨喋呤,均可产生拮抗作用,如果先用甲氨喋呤,4-6h后再用氟尿嘧啶则可产生协同作用。
(2)与先锋霉素、博来霉素、卡那霉素、羟基尿、硫嘌呤合用可降低本药疗效。
(3)甲氨喋呤与下列药物注射剂存在配伍禁忌:阿糖胞苷、泼尼松龙磷酸钠。
(4)利尿药与甲氨喋呤联用可加重骨髓抑制。
3.阿霉素
(1)用0.9%氯化钠溶解药效降低。
(2)阿霉素的溶媒用5%葡萄糖,输液量50ml要快速才能起效。
(3)巴比妥类药物可降低阿霉素的作用。
(4)与环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨喋呤、顺铂以及亚硝脲类药物同用,合用时应减少剂量。
4、环磷酰胺
(1)氯霉素可降低环磷酰胺活性,降低抗肿瘤作用,并加重骨髓抑制。
(2)吗啡、派替啶可使其毒性争强。
(3)丹参与小剂量环磷酰胺联用有一定增效作用,但可能促进恶性肿瘤转移。
四、中药注射剂的使用
1、成分复杂
易受PH影响
稳定性
微粒数量
中西药注射剂配伍
无章可循
易产生配伍禁忌
目前,中药注射剂与其他药物配伍的研究资料很少,杂志报道的结 果不尽相同,甚至相反。这是因为中药制剂成分复杂,原药材来源不同,内在质量不稳定等因素引起的,所以中药制剂与其他药物的配伍必须谨慎。
我院中药注射剂使用不合理主要存在下列几方面
1.用药剂量过大
(1) 茵栀黄注射液 说明书上明确要求每日剂量不可超过30ml,但是有很多医生的医嘱是每日用到40-50ml.
(2) 艾迪注射液要求100ml药物要加入400-500ml的输液中,而医嘱却往往将要加入250ml的补液中等。
(3) 普遍认为中药制剂是比较安全品,其实中药注射剂是很不稳定的一类药物,注射剂量大、时间长的话,会给我们带来想不到的麻烦请重视。
2.载体溶液选用不合理
一般来说,中药制剂应加在5%或10%的葡萄糖注射液中,这一点在每个中药注射剂的说明书当中一般都有明确的要求。而临床遗嘱往往将中药制剂加入生理盐水或林格溶液中,这样很可能会加速中药不稳定成分的分解,以致产生有害物质。如易善复是多烯磷酯注射液,含又大量的不饱和脂肪酸(主要为亚油酸和 油酸),与林格氏液、氯化钾等电解质溶液混合后输液会变浑浊或絮壮物出现,因此只能用葡萄糖注射液进行稀释。
为临床提出合理使用中药注射剂的建议
? 能口服不肌注、能肌注不输液
? 严格掌握适应症
? 避免合并用药
? 加强用药监护等
全静脉营养(TPN)
1、必需成分:
碳水化合物——葡萄糖溶液
蛋白质合成——氨基酸溶液
脂肪——脂肪乳剂
维生素——A、D、E、B、C……
电解质——Na、 K、 Mg、Ca、Cl、
微量元素——Zn、Cu、Mn、Cr、I、Se…..
2. TPN成分配比的基本原则
(1)每天所需热量40~45Kcal/kg.d
(2)能量主要来源:糖1g=4Kcal 脂肪1g=9.3Kcal
(3)混合使用原则(热量比):糖:脂肪=(1~2):1或3:2
(4)氮源:氨基酸中平均含氮量为16% 1g≈6.25g氨基酸 1g氨基酸≈4Kcal
氮:非蛋白热量= 1g:150~200Kcal
(5)营养液混合的标准是:氨基酸、葡萄糖、脂肪乳剂的容量比是2:1:1 或 1:1:1或 2:1:0.5。
葡萄糖溶液:
A 酸性 PH 4.2—4.5
B 一般推荐葡萄糖摄入量每天不超过4-5g/kg,否则可导致肝脏脂肪浸润,增加通气需求,加重病人呼吸系统负担。
C 每袋葡萄糖浓度为 10%~23%
D 毒性: a、高血糖症 b、肝脏脂肪变性 c、血栓性静脉炎 d、渗透性利尿
E 血糖超过12mmol/L,必须减少葡萄糖用量或加用胰岛素。
胰岛素
A 一般情况:1IU/8~12g
B 轻度应激者,按胰岛素/糖为1IU/10g的比例在营养液中加入胰岛素。
C 高分解代谢者为1IU/4-5g。
D 如有严重胰岛素抵抗,可用微量泵以1-3IU/h速度注射胰岛素更为安全。
氨基酸溶液
A 酸度可调整
B 抗PH值变化
C 不同品牌的产品PH值不同(5.2~6.0)
D 保护Ca—P的相容性
E 缓冲容量 复杂的构成
丙氨酸谷氨酰胺注射液(力肽)
A 本品为肠道外营养的一个组成部分。适用于需要补充谷氨酰胺患者的肠外营养,包括处于分解代谢和高代谢状况的患者。
B 每日最大剂量2.0/kg体重。
C 20%力肽是一种高浓度溶液,不可直接输注。在输注前,必须与可配伍的氨基酸溶液或含有氨基酸的输液相混合,然后与载体溶液一起输注。
D 禁忌,严重肾功能不全(肌酐清除率<25ml /min)或严重肝功能不全的患者禁用。
E 老年患者除严重肾功能不全者或严重肝功能不全者,可以适用本品。
静脉用脂肪乳剂(20%、30%)
A 一般病人应用1~3g/Kg.d
B 输注速度≤500ml/6hrs
C 最佳速度:12~24h内输完500ml TPN
D 急性休克和严重脂质代谢紊乱(高血脂症)者忌用
E 肾功能、肝功能不全、失代偿性糖尿病、胰腺炎患者使用时要严格监测
微量元素—安达美、信泰美
A 一般长期禁食患者1支/天
B 安达美禁加入10%葡萄糖液或5%葡萄糖液中,葡萄糖溶液即变浅黄色。因为10ml的安达美针PH值为2.2,呈酸性。而葡萄糖在酸性溶液中,首先脱水形成5-羟甲基呋喃甲醛再分解为乙酰丙酸和蚁酸,同时形成一种有色物质。
C 安达美应加入氨基酸溶液中
电解质—10%Kcl、10%Nacl、25%Mg2SO
10%葡萄糖酸钙 Na+<100mmol/L K+ <50mmol/L Ca2+<1.7mmol/L Mg2+<3.4mmol/L
10%氯化钾:稀释浓度为0.1%-0.3%,250ml溶液中加入氯化钾不可超过7.5ml,500ml溶液中加入氯化钾不可超过15ml。稀释后还要严格掌握滴速。
磷的补充
磷调节糖代谢、参与细胞内氧化能源生成,是细胞膜磷脂结构不可缺少的成分
由于TPN病人不能从食物中摄取磷,大量热能的摄入,磷的消耗也大,为此必须注意补充磷。
TPN病人常用甘油磷酸钠注射剂加入全营养液中,用量为7~10mmol/1000Kcal.
配制TPN时,最好是同一个厂家的产品混合在一起相对稳定。因不同厂家生产的脂肪乳、氨基酸和葡萄糖的相容性也不一致。
维生素C与维生素K1注射剂不能同时加入到TPN中。因为维生素C具有较强的还原性,与醌类药维生素K1混合后可生产氧化还原反应,而致维生素K1疗效降低。
水溶性维生素与维生素K1也不能同时加入到TPN中。因为水溶性维生素中都含有维生素C,维生素B12等均与维生素K1发生氧化还原反应。
维生素C有较强的还原性与胰岛素混合使用,导致胰岛素失活,建议将胰岛素改为皮下注射。
3、TPN配置的混合顺序
(1)将安达美及无磷酸盐的电解质加入氨基酸内。
(2)将磷酸盐制剂加入葡萄糖溶液。
(3)将上述溶液灌入输液袋(如有另外的氨基酸、葡萄糖溶液也应在此时加入输液
(4)用维他利匹特溶解水乐维他,然后一起加入脂肪乳内。
(5)将含有复合维生素的脂肪乳加入输液袋内。
(6)用轻摇的方法混匀袋中的内容物,备用。
u 注意全过程应严格无菌操作
4、配制中注意事项
(1)钙和磷酸盐制剂应分别加入不同的溶液内稀释,以免发生沉淀反应,在氨基酸和葡萄糖混合后,肉眼检查袋内有无沉淀生成。
(2)混合液内不要加入其他药物(抗生素等一些治疗药物)。
(3)脂肪乳中不要加入任何阳离子电解质。
(4)水溶性维生素只能选用葡萄糖注射液(脂溶性维生素、脂肪乳剂)作为载体。
(5)加入液体总量≥1.5L,混合液中葡萄糖最终浓度为 10%~23%,有利于混合液的稳定。
(6)混合液最好现用现配,应于24小时内输完,最多不超过48小时,而且应放在40C冰箱保存,输注前提前1小时冰箱取出。
(7)配好的TPN袋上注明床号、姓名及配制时间。
(8)六大营养物质组成,为了确保TPN使用的安全性和有效性,不主张添加其他药物,也不宜在静脉输注营养液的线路中加入其他药物。