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注射用盐酸雷莫司琼说明书

来源:药学部    发布时间:2008-11-13   浏览量:

【药品名称】

通 用 名:注射用盐酸雷莫司琼

英 文 名:Ramosetron Hydrochloride For Injection

汉语拼音:Zhusheyong Yansuan Leimosiqiong

【成份】

1、本品主要成份为盐酸雷莫司琼,化学名称为:(-)-(R)-5-[(1-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-4,5,6,7-四氢-1H-苯并咪唑盐酸盐

其结构式为:

分子式:C17H17N3O•HCl

分子量:315.80

2、本品为注射剂,辅料为甘露醇。

【性状】本品为白色或类白色的块状物或粉末。

【适应症】 预防和治疗抗恶性肿瘤药物治疗所引起的恶心、呕吐等消化道症状。

【规格】0.3mg

【用法用量】 通常,成人用5%或10%葡萄糖溶液及生理盐水稀释后静脉注射给药0.3mg(1瓶),1日1次。另外,可根据年龄、症状不同适当增减用量。效果不明显时,可以追加给药相同剂量,但日用量不可超过0.6mg(2瓶)。

【不良反应】 在上市前进行安全性评价的352病例中有7例(2.0%)出现了不良反应。主要的不良反应是体热、头痛、头重等。

严重不良反应:对本品过敏者可能出现过敏样症状如:胸闷、呼吸困难、喘鸣、颜面潮红、发红、瘙痒、发绀、血压降低甚至休克等。发生率尚不明确。此外,在国外有使用其它5-HT3受体拮抗型止吐药出现癫痫样发作的报告。

其他不良反应

0.1%-1%以下 发生率不明确

过敏症状注 发红、出疹、瘙痒

精神神经系统 头痛、头重

消化系统 腹泻 便秘

肾脏 BUN上升,血中肌酸酐上升

肝脏 肝功能异常AST(GOT)上升、ALT(GPT)上升、

γ-GTP上升、胆红素上升等

其他 身体发热、头部发烧、舌头麻木感 打噎

注:出现该症状时应中止用药

【禁忌】

对本药成份有过敏史者禁用。

【注意事项】

1. 建议本品在抗恶性肿瘤治疗前15-30分钟静脉注射给药。

2. 开瓶时:最好先用酒精棉签搽拭瓶颈部后再打开。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1.对妊娠过程中用药的安全性尚未确立, 对孕妇或可能怀孕的妇女,只有在判断治疗方面的有益性大于危险性时方可给药。

2.大鼠的动物实验表明,本药可分泌到乳汁中。对哺乳期妇女用药时要让其停止哺乳。

【儿童用药】未进行该项实验且无可靠参考文献。

【老年用药】通常老年患者生理机能低下,应密切观察患者状态,慎重给药。出现不良反应时,及时处理。

【药物相互作用】 本药与甘露醇注射液,布美他尼注射液,呋塞米注射液等可发生配伍反应,所以不要混合使用。但向含有呋喃苯胺酸20m g的呋塞米注射液中加200ml生理盐水与本药1瓶混合时可以使用。

【药物过量】未进行该项实验且无可靠参考文献。

【药理毒理】

药理作用

1.5-HT3受体拮抗作用

5-羟色胺引起的豚鼠离体结肠收缩实验和大鼠、雪貂心率减慢反射(Bezold-Jarisch反射)实验中,本药显示了对5-HT3受体的拮抗作用。

2.抗恶性肿瘤药物诱发呕吐抑制作用

对使用顺铂诱发的雪貂的呕吐,在出现呕吐之前或在初次呕吐之后给予本品,显示了抑制作用。作用机制:顺铂等抗恶性肿瘤药物可使5-羟色胺从消化道的嗜铬细胞中游离出来。5-羟色胺与存在于消化道粘膜内传入迷走神经末稍的5-HT3受体结合,进而刺激呕吐中枢诱发呕吐。盐酸雷莫司琼是通过阻断这一¬¬¬¬¬5-HT3受体而发挥止吐作用的。

毒理研究

1急性毒性

对小鼠、大鼠和狗进行了静脉给药的动物试验。小鼠和大鼠在给药后可见一过性的自发运动的减少,在出现震颤和痉挛后死亡。LD50分别是,雄性小鼠90-108mg/kg,雌性小鼠108-130 mg/kg,雄性大鼠172mg/kg,雌性大鼠151 mg/kg。对狗给药30mg/kg后可见呕吐、呼吸急促、心率加快、体重减少等,未出现死亡。无论哪种动物都没有明显的性别差异。

2、亚急性毒性

对大鼠和狗进行了为期一个月的静脉给药动物实验。大鼠(给药量:0.1、1.0、10 mg/kg/日)在给药1 mg/kg以上时出现GPT的轻度升高(大约是对照组的1.2倍),在给药10mg/kg时体重增加受到抑制(大约4%)。但是,无论是哪一种动物,脏器组织都未出现病理组织学的异常。大鼠的最大无毒性剂量推定为0.1 mg/kg/日。对狗的最高给药剂量达3 mg/kg,也未出现毒性影响。

3、生殖毒性和致癌性

对大鼠和家兔静脉给药,剂量达10 mg/kg/时大鼠未出现妊娠毒性,未出现致畸、致死胎作用,仅出生鼠体重增加受到抑制,剂量达20 mg/kg时家兔出现胎儿体重减少,骨化延迟,但未出现致畸作用。对大鼠和小鼠的24周口服给药表明,未见肿瘤发生。

【药代动力学】

1、 血药浓度

健康成人静脉给药0.1~0.8mg,血浆中原形药物浓度呈双相性降低,t1/2β大约是5小时。AUC与给药量成正比,体内药物动态呈线性变化。

2、代谢

健康成年人静脉给药的药代动力学参数

给药量 t1/2β

(hr) AUC0→∞

(ng•hr/ml) CLtotal

(L/hr/kg) Vdss

(L/kg)

0.2mg 4.33 9.86 0.30 1.69

0.4mg 5.78 24.95 0.27 2.11

0.8mg 5.44 41.64 0.29 2.07

健康成年人与肿瘤患者的药代动力学参数

C 15分钟

(ng/ml) t1/2β

(hr) AUC0→∞

(ng•hr/ml) 血浆蛋白结合率(%)

健康成人 2.42 5.78 6.57 91.2

肿瘤患者 4.97 9.02 12.49 85.9

(盐酸雷莫司琼0.3mg给药时)

3、排泄

给药后24小时内尿中原形药物的排泄率是给药量的16-22%。尿中除原形药物外,作为其代谢产物还有脱甲基物、氢氧化物以及其耦合物。给健康成人连续用药时,体内药物动态没有变化,未见蓄积性。

【贮藏】避光密闭,在阴凉(不超过20℃)干燥处保存。

【包装】棕色管制注射剂瓶,1瓶/盒。

【有效期】暂定24个月。

【执行标准】国家食品药品监督管理局标准YBH16572005

【批准文号】国药准字H20051182

【生产企业】企业名称:成都通德药业有限公司

地址:成都市温江海峡两岸科技开发园区柳台大道B段

邮编:611130 电话:(028)67233728,(028)67233729

传真:(028)67233728 E-mail:cdtdyy@163.com

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